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中国髓母细胞瘤基因表达图谱研究新成果发布

日期:2019-06-29 23:11:22 来源: 生物探索 点击:

本研究结果发现,临床输注成分血,能减少用血量及输血不良反应,在急性失血性休克病人抢救中比输注全血具有更加良好的治疗效果,评估输血用量等相关指标,从而达到合理的临床用血。
中华医学会第七届全国小儿神经外科学术大会暨第十一届中国小儿神经外科论坛(CPNF)于2019年6月21至23日在广州隆重召开。本次会议由中华医学会、中华医学会神经外科学分会小儿神经外科学组主办,广东三九脑科医院、上海交通大学医学院附属新华医院承办。

复旦大学附属华山医院神经外科姚瑜教授课题组、病理科唐峰教授、陈宏教授、熊佶教授与杭州可帮基因研究团队共同完成的“一组新型23基因标志物用于髓母细胞瘤分子分型的临床研究”入选大会报告。王玉元教授在会上做了精彩讲解,获得与会专家的广泛关注。

研究背景

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,约占儿童脑肿瘤的20%。髓母细胞瘤恶性程度高,具有高度异质性和极强的侵袭性和转移性。尽管现有的治疗手段包括手术、脑脊髓放疗、联合化疗等使患者的总体生存率提高到70%,但仍有部分患者的治疗效果不佳,预后较差,并且过多的放化疗容易对儿童产生严重的后遗症。

在2016年WHO中枢神经系统指南中将髓母细胞瘤分为四个独立的亚型(WNT,SHH,Group3和Group4),各亚型具有独特的人口遗传学特征和临床表现,而且对预后和治疗敏感性也不同。其中,WNT亚型对术后放化疗敏感性最高,且不易发生转移,因此针对WNT亚型患者可以适当降低术后放化疗的强度或单纯手术切除肿瘤,在有效治疗疾病的基础上降低相关并发症的发生。而Group3亚型恶性程度最高且易转移,针对Group3亚型在手术切除的基础上应加强术后放化疗,减少肿瘤的复发,延长患者的生存期。此外,基于分子亚型的靶向药物研发,如针对SHH、MYC 通路的小分子抑制剂正处于临床阶段。

基因表达谱分析是髓母细胞瘤分子分型的金标准。通过对髓母细胞瘤进行分子分型,有助于临床更精确地管理患者的危险分级,辅助匹配个体化的治疗方案,也可为靶向药物研发提供支持。

研究亮点

研究团队通过构建髓母细胞瘤基因组大数据,筛选出23个与髓母细胞瘤分子亚型显著相关的特征基因,建立髓母细胞瘤23基因分型标志物,并选取Gene Expression Omnibus数据库中的样本进行独立验证。23基因分型标志物在358例样本中的总体诊断符合率为95.5%,在WNT亚型和SHH亚型中的灵敏度为100%。

在复旦大学附属华山医院与可帮基因合作开展的国内首个基于荧光定量PCR技术平台的髓母细胞瘤分子分型临床研究中(伦理号:2018临审424),研究团队检测了142例髓母细胞瘤石蜡样本中23个基因的表达谱特征,并结合人工智能算法判定分子亚型。临床研究结果显示,23基因标志物能够有效地对髓母细胞瘤进行分子分型,分型结果与患者总生存期(OS)、疾病无进展生存期(PFS)显著相关。不同亚型临床预后特征与国外相关研究报道一致。

“研究结果表明23基因标志物能够较好地应用于中国的髓母细胞瘤患者”,主要研究者姚瑜教授表示,“将新型分子检测方法与现有形态学和免疫组化检测相结合,有助于实现髓母细胞瘤不同亚型的精确诊断,进而为临床准确评估预后,制定有针对性的治疗方案提供支持。”
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